Mempertahankan penurunan berat badan adalah sebuah tantangan besar, karena sebagian besar orang akan mendapatkan kembali berat badannya dalam beberapa tahun, apa pun metodenya—diet, olahraga, pembedahan, atau bahkan pengobatan baru seperti obat GLP-1. Penelitian baru-baru ini mengungkapkan bahwa sel-sel lemak dan sel-sel kekebalan tubuh menyimpan “ingatan” tentang obesitas, sehingga secara biologis lebih mudah bagi tubuh untuk kembali ke kondisi yang lebih berat. Ini bukan soal kemauan keras; ini adalah perubahan mendasar yang terukir di dalam sel itu sendiri.
Memori Seluler tentang Lemak
Sel lemak (adiposit) dan sel kekebalan dalam jaringan lemak mengalami perubahan epigenetik yang bertahan lama ketika seseorang mengalami obesitas. Epigenom bertindak seperti instruksi manual seluler, yang mengontrol gen mana yang diaktifkan atau ditekan. Perubahan ini bukanlah mutasi, melainkan perubahan dalam cara membaca gen, memastikan sel berfungsi dengan benar—sel hati tetap menjadi sel hati, misalnya. Namun, obesitas tampaknya membuat tubuh lebih mudah mendapatkan kembali berat badannya jika kelebihan kalori dikonsumsi.
Para peneliti di Swiss Federal Institute of Technology Zurich menemukan bahwa bahkan setelah penurunan berat badan yang signifikan (sekitar 25% BMI) melalui operasi bariatrik, beberapa gen di jaringan lemak tetap aktif atau nonaktif secara tidak normal. Hal ini menunjukkan bahwa jaringan tidak sepenuhnya “direset” ; gen metabolisme dan inflamasi tetap tidak teratur. Temuan serupa telah diamati pada tikus yang mengalami obesitas, yang berat badannya bertambah lebih cepat ketika kembali diberi diet tinggi lemak, dengan sel-sel lemaknya menunjukkan peningkatan kemampuan dalam menyerap nutrisi.
Peran Sel Kekebalan Tubuh
Respons inflamasi terhadap obesitas juga berdampak. Sel kekebalan (makrofag) menyusup ke jaringan lemak yang meluas selama penambahan berat badan, kemungkinan besar sebagai respons stres. Meskipun operasi bariatrik mengurangi jumlahnya, sel-sel ini tetap mempertahankan karakteristik peradangan bahkan setelah berat badan turun. Penelitian menunjukkan bahwa perputaran berat badan yang berulang (menurunkan dan menambah berat badan) memperburuk perubahan sel kekebalan ini, memperburuk kesehatan metabolisme dibandingkan dengan tidak pernah menurunkan berat badan.
Berapa Lama Memori Ini Bertahan?
Sel-sel lemak dapat bertahan di dalam tubuh hingga satu dekade, yang berarti perubahan epigenetik ini dapat bertahan lama. Efeknya tidak terbatas pada jaringan lemak; peneliti menduga otak, hati, dan otot juga mengalami perubahan serupa. Durasi pasti dari ingatan ini masih belum jelas, namun implikasinya signifikan.
Apa Artinya untuk Menurunkan Berat Badan?
Temuan ini tidak membatalkan penurunan berat badan; bahkan pengurangan jangka pendek meningkatkan kesehatan metabolisme. Namun, mereka menjelaskan mengapa kekambuhan sangat umum terjadi dan mengapa mencegah penambahan berat badan jauh lebih mudah daripada mengobatinya. Dalam lingkungan yang mendorong konsumsi berlebihan, pencegahan merupakan suatu tantangan.
Penelitian saat ini mengeksplorasi intervensi untuk “menulis ulang” perubahan epigenetik ini, sehingga membuat penurunan berat badan lebih berkelanjutan. Ada juga dorongan untuk mengembangkan obat penurun berat badan yang lebih manjur, namun para ahli menekankan perlunya strategi yang lebih baik untuk mempertahankan penurunan berat badan. Masa depan pengobatan obesitas mungkin tidak hanya terletak pada pencapaian penurunan berat badan namun juga perubahan mendasar pada memori seluler yang mendorong kembalinya berat badan.
“Ada dorongan besar untuk menjadikan obat penurun berat badan kita lebih manjur… tapi kita benar-benar perlu melakukan yang lebih baik dalam mempertahankan penurunan berat badan begitu hal itu terjadi.”
